Do ppi: Botir Qodirov — Do’ppi — скачать видео бесплатно и смотреть онлайн на сайте NevoMusic

do’ppi — перевод на русский, Примеры

тюбетейка — это перевод «do’ppi» на русский. Пример переведенного предложения: Do not translate the keyword between brackets (e. g. ServerName, ServerAdmin, etc ↔ Макс. количество заданий (MaxJobs) Максимальное количество заданий, которые находятся в памяти (активные и выполненные). По умолчанию # (без ограничений). Do not translate the keyword between brackets (e. g. ServerName, ServerAdmin, etc

do’ppi

+ Добавить перевод Добавить do’ppi

• тюбетейка

  noun feminine
  en. wiktionary.org

• Glosbe Translate

• Google Translate

Добавить пример Добавить

Buni Doniyorning uchta do‘sti haqida ham aytish mumkin. Chunki ularga ham muayyan lavozim berilgan. (Don.

Это же предположение может быть верно и в отношении трех товарищей Даниила, которые тоже занимали высокие должности (Дан.

jw2019

Do not translate the keyword between brackets (e. g. ServerName, ServerAdmin, etc

Макс. количество заданий (MaxJobs) Максимальное количество заданий, которые находятся в памяти (активные и выполненные). По умолчанию # (без ограничений). Do not translate the keyword between brackets (e. g. ServerName, ServerAdmin, etc

KDE40.1

Bu Misr tarixidagi eng dahshatli do‘l jalasi edi.

Это была самая ужасная гроза с градом за всю историю Египта.

jw2019

Bu ularning oilalari va do‘stlariga qanchalik qayg‘u keltirgan.

Это принесло огромное горе их родным и друзьям.

jw2019

Odamning do‘sti bo‘lishdan ko‘ra, Xudoning do‘sti bo‘lish afzalroqdir.

Быть другом Бога лучше, чем быть другом любого человека.

jw2019

Barchamiz o‘zaro sodiq do‘st bo‘lib, tinch munosabatlarga ega bo‘lishimiz kutiladi.

Поэтому нам нужно сохранять с ними мир и укреплять узы дружбы.

jw2019

Agar hamdard do‘stingiz bilan tuyg‘ularingizni baham ko‘rib tasalli topgan bo‘lsangiz, unda «har turli tasallining manbai bo‘lgan Xudo» bilan suhbat qilish naqadar afzal (2-Korinfliklarga 1:3).

Если уже легче после разговора о своих чувствах с чутким другом, то насколько же станет легче, если излить сердце «Богу всякого утешения»! (2 Коринфянам 1:3).

jw2019

Bunday do‘stlarni Yahovaning Shohidlari orasidan topasiz.

Таких друзей вы найдете среди Свидетелей Иеговы.

jw2019

Yaqinlaridan judo bo‘lgan ba’zilari, do‘stlarning marhum haqida va uning qadrli bo‘lgan xislatlari to‘g‘risida gapirishsa ko‘ngillariga xush yoqadi (Havoriylarning 9:36-39 ni solishtiring).

Некоторым людям, понесшим утрату, приятно слышать, как друзья рассказывают о чем-то особенном, чем им был дорог умерший. (Сравни Деяния 9:36—39.)

jw2019

Yahovaga kim do‘st bo‘lishi mumkin?

С кем Иегова желает дружить?

jw2019

Grexem bir oqsoqol bilan do‘stlashib qoladi va undan u bilan tadqiq o‘tishni so‘raydi.

Через несколько лет он попросил об изучении Библии одного старейшину, который раньше старался с ним подружиться.

jw2019

Só pode ser por causa do álcool.

Só pode ser por causa do álcool (/это/ может быть только из-за алкоголя; causa, f – причина).

Literature

Lekin 75 yil davomida o’tkazilgan tadqiqotlar natijasida, do’stlari, oilasi va yaqin insonlari bilan mustahkam munosabatlar qurish yaxshiroq ekanligi, bizga qayta-qayta isbot bo’ldi.

Но снова и снова на протяжении 75 лет наши исследования подтверждали, что лучше жили те люди, которые сделали ставку на отношения в семье, с друзьями, с единомышленниками.

ted2019

Boz ustiga, odamlar Yahovaning do‘stlari bo‘lishlari mumkin (Yoqub 2:23).

Кроме того, Библия учит, что люди могут стать друзьями Иеговы (Иакова 2:23).

jw2019

Salam, eski do’stim!

Привет, старый друг!

tatoeba

just a placeholder; do not translate

Текст строки идентификации браузера, отправляемый на посещаемые вами сайты. Его можно изменить, используя предлагаемые ниже параметры. just a placeholder; do not translate

KDE40.1

Shu kabi, agar siz Xudo bilan do‘st bo‘lishni xohlasangiz, Unga yoqadigan ishlarni qilishingiz lozim (Yuhanno 4:24).

Если ты хочешь быть другом Бога, тебе также следует делать то, что ему приятно (Иоанна 4:24).

jw2019

Lazar na osmonga, na olovli do‘zaxga jo‘nadi.

Лазарь не пошел на небо, не мучился он и в адском огне.

jw2019

Xudo sizni uning do‘sti bo‘lishingizga taklif qilyapti

Бог приглашает тебя стать своим другом

jw2019

Keyin esa, Elixu Ayubning haligi uchta soxta do‘stiga ham jiddiy tanbeh beradi.

Затем Елиуй строго осудил его мнимых друзей.

jw2019

Fan doctori Martin Luter King Jr. 1968 yilgi nutqida Fuqoro Huquqlari Harakati haqida firk yuritar ekan, shunday deydi, «Eng so’ngida yodimizda qoladigani dushmanlarimizning so’zlari emas balki do’stlarimizning sukunatidir.»

Доктор Мартин Лютер Кинг младший в 1968 году, в речи, посвящённой движению за гражданские права, сказал: «В конце, мы будем помнить не слова наших врагов, а молчание наших друзей».

ted2019

Do not translate the keyword between brackets (e. g. ServerName, ServerAdmin, etc

Сохранять историю очереди заданий (PreserveJobHistory) Сохраняет историю очереди заданий после выполнения задания, его отмены или остановки. По умолчанию: Yes(включено). Пример: Yes Do not translate the keyword between brackets (e. g. ServerName, ServerAdmin, etc

KDE40.1

(Luqo 6:38) Shu yo‘sin, mehribon odam uchun boshqalar bilan qalin do‘st bo‘lib qolish osonroq bo‘ladi.

Иисус сказал: «Какой мерой вы мерите, такой отмерят и вам» (Луки 6:38).

jw2019

Xullas, bir necha do’stlarim va men bu ishni qanday amalga oshirishni o’ylab topdik.

Ну, несколько друзей и я придумали как сделать это.

Sevgiga asoslangan do‘stlik.

Дружба основана на любви.

jw2019

Do’ppi, Хива — обновленные цены 2023 года

Перейти к основному содержанию

Коронавирус (COVID-19): помощь и поддержка

Проверьте информацию об ограничениях на поездки. Могут быть разрешены только поездки с определенной целью, в частности путешествия с целью туризма могут быть запрещены.

• Информация о варианте и стоимости
• Удобства и услуги
• Условия размещения
• Отзывы гостей (72)

Вы можете получить Genius-скидку в Do’ppi! Чтобы сэкономить на этом жилье, просто войдите в аккаунт.

Гостевой дом Do’ppi с бесплатным Wi-Fi расположен в городе Хива. Из окон открывается вид на город. К услугам гостей круглосуточная стойка регистрации, доставка еды и напитков в номер и обмен валюты.

В номерах гостевого дома обустроен гостиный уголок. Все номера гостевого дома Do’ppi оснащены кондиционером и письменным столом.

Гости могут заказать блюда по меню или азиатский завтрак.

Парам особенно нравится расположение — они оценили проживание в этом районе для поездки вдвоем на 9,9.

Do’ppi: гостей Booking.com здесь принимают с 4 июля 2019.

Расстояние, указанное в описании, рассчитано с помощью © OpenStreetMap

Подробнее

Самые популярные удобства и услуги

Бесплатный Wi-Fi

Трансфер от/до аэропорта

Номера для некурящих

Доставка еды и напитков в номер

Бесплатная парковка

Кофеварка/чайник во всех номерах

Завтрак

Преимущества этого варианта

Отличное расположение: высокие оценки от недавно побывавших гостей (9,9)

Азиатский, Завтрак с собой

Бесплатная парковка на территории

---

Выберите даты, чтобы увидеть доступные места и цены.

Тип номера

Вмещает

 

Двухместный номер с 1 кроватью или 2 отдельными кроватями и ванной комнатой

2 односпальные кровати

Показать цены

Трехместный номер с ванной комнатой

3 односпальные кровати

Показать цены

Что-то пошло не так. Пожалуйста, попробуйте снова.

Что-то пошло не так. Пожалуйста, попробуйте снова.

уровень 3 в программе «Осознанные путешествия»

Сотрудники этого объекта размещения сообщили нам, что они вкладывают много средств и сил в подходы устойчивого развития, предпринимая шаги, которые могут внести вклад в развитие общества и защиту окружающей среды. Вместе с экспертами, в числе которых Travalyst и Sustainalize, мы создали программу «Осознанные путешествия», чтобы помочь вам путешествовать более осознанно.

Вопросы и ответы об объекте

Посмотрите, что спрашивают другие гости, чтобы узнать побольше об этом жилье.

Сотрудники обычно отвечают в течение нескольких часов

• Можем ли мы зарегистрироваться около 11 утра. Можно ли оставить наш багаж в гостевом доме после регистрации отъезда и забрать его вечером?

  Здравствуйте, да, конечно, это возможно

  Это перевод —

  Ответ 18 октября 2022

• здравствуйте. мы с мужем и родственницей хотели заселиться в один номер. это возможно? у нас поезд вечером и можно ли оставить вещи до вечера?

  Добрый вечер! да конечно можно

  Ответ 26 сентября 2022

• Добрый день. у вас есть в номере одна двухспальная кровать?

  Добрый вечер! Да, конечно есть. какая дата нужна?

  Ответ 10 сентября 2022

• Добрый вечер! Есть ли какие-то дополнительные сборы или указана конечная стоимость? Спасибо!

  Добрый вечер! без дополнительной оплаты. Взимается плата за тур сбор 2 долларов США с человека за 1 ночь. но это можно увидеть при заказе.

  Ответ 2 июня 2022

• Добрый день! Ест 1 номер с одной кровать на период с 31 мая по 1 июня ?

  Добрый день! Да есть

  Ответ 29 мая 2022

• Пока не нашли ответ на ваш вопрос?

Ориентиры поблизости *

Самые популярные удобства и услуги

Бесплатный Wi-Fi

Трансфер от/до аэропорта

Номера для некурящих

Доставка еды и напитков в номер

Бесплатная парковка

Кофеварка/чайник во всех номерах

Завтрак

Ванная комната

Спальня

• Шкаф или гардероб

• Будильник

• Вид на город

• Вид из окна

Удобства в номере

• Вешалка для одежды

Гостиная зона

• Обеденный уголок

• Гостиный уголок

• Рабочий стол

Питание и напитки

Интернет

Wi-Fi предоставляется в общественных зонах бесплатно.

Парковка

Бесплатная общественная парковка на месте (предварительный заказ не требуется) .

Стойка регистрации

Развлечения и семейные услуги

Услуги уборки

Услуги бизнес-центра

Безопасность

• Трансфер

  Оплачивается отдельно

• Доставка продуктов питания

  Оплачивается отдельно

• Мини-маркет (на территории)

• Места для курения

• Кондиционер

• Услуга «звонок-будильник»

• Отопление

• Отдельный вход

• Упакованные ланчи

• Ковровое покрытие

• Звукоизолированные номера

• Парикмахерская/салон красоты

• Трансфер от/до аэропорта

  Оплачивается отдельно

• Номера для некурящих

• Услуга «звонок-будильник» / будильник

• Доставка еды и напитков в номер

Доступность

Персонал говорит на этих языках

• английский

• русский

Условия размещения

Do’ppi принимает особые пожелания — добавьте их на следующем шаге

Заезд

14:00 – 00:00

Отъезд

12:00 – 13:00

Отмена/
предоплата

Правила отмены бронирования и предоплаты зависят от типа выбранного варианта. Пожалуйста, введите даты проживания и ознакомьтесь с условиями бронирования для требуемого номера.

Кровати для детей

Правила размещения детей

Разрешается проживание детей любого возраста.

Чтобы увидеть точные цены и информацию о наличии мест, при поиске укажите количество детей в вашей группе и их возраст.

Правила установки детских кроваток и дополнительных кроватей

Дополнительные кровати и детские кроватки не предоставляются.

Без возрастных ограничений

Для заезда нет ограничений по возрасту.

Карты, которые принимает объект размещения

Do'ppi принимает эти карты и оставляет за собой право предварительного блокирования средств на карте до вашего приезда.

Do’ppi принимает эти карты и оставляет за собой право предварительного блокирования средств на карте до вашего приезда.

---

Домашние животные

Размещение с домашними животными не допускается.

Юридическая информация

Этот объект управляется физическим лицом. Законодательство Европейского союза о защите прав потребителей при бронировании у профессиональных арендодателей может не применяться.

1680490,1683180,1664760|5,1663890,1682710,1674130,1674130|1,1664770|5,1683680,1663900,1639390,1677940,1663890|5,1664760,1671910,1674130|5,1682270,1675700,1675700|3,1680330,1677240,1682270|4,1672160,1653460,1653450,1683680|1,1664770,1663900|5

Ингибиторы протонной помпы — Harvard Health Publications

Следует ли беспокоиться о побочных эффектах ИПП или много шума из ничего?

Желудочная кислота является естественной, ценным химическим элементом, способствующим упорядоченному пищеварению. Но в избытке или в неправильном месте это опасно, воспаляет и раздражает пищевод, обычно вызывает изжогу, а иногда способствует развитию язвы в желудке и двенадцатиперстной кишке, первой части тонкой кишки.

Люди справлялись с проблемами, связанными с желудочной кислотой, различными способами, как проверенными, так и другими, на протяжении тысячелетий, но только в середине 1970-х годов и с появлением циметидина (тагамет) лечение было нацелено на выработку сама кислота. Циметидин имел огромный коммерческий успех; по некоторым данным, это был первый наркотик-блокбастер. Другие препараты того же класса, известные как блокаторы Н3, быстро последовали их примеру.

В настоящее время препараты-ингибиторы протонной помпы (ИПП) затмили блокаторы Н3-рецепторов как наиболее часто назначаемые препараты для снижения кислотности желудка. ИПП включают лансопразол (превацид), омепразол (прилосек), пантопразол (протоникс), рабепразол (аципгекс) и эзомепразол (нексиум). Их назначают как для профилактики, так и для лечения язв в двенадцатиперстной кишке (где развивается большинство язв) и желудке. Они также борются с различными проблемами, которые возникают, когда желудочная кислота попадает в пищевод, что, если это происходит на регулярной основе, является состоянием, называемым гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). В большинстве непосредственных испытаний ИПП доказали свое превосходство над блокаторами Н3.

Снижение уровня кислоты в желудке — это не гламурная работа медицины, а работа йомена, поэтому ИПП, как правило, считаются довольно успешными: безопасные (подробнее об этом чуть ниже), эффективные лекарства, нацеленные на источник большого количества желудочно-кишечных заболеваний. бедствие.

Теперь, однако, некоторые сомнения закрадываются насчет PPI. Эти опасения делятся на две широкие категории: чрезмерное употребление и возможные лекарственные взаимодействия и побочные эффекты.

Что такое ИЦП? Многие люди принимают ИПП при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Снижая уровень кислоты в желудке, они уменьшают кислотный рефлюкс в пищевод и возникающие в результате симптомы изжоги.

Злоупотребление ингибиторами протонной помпы

Прием ИПП имеет смысл, если у вас есть хронические проблемы с желудочной кислотой или существует вероятность их развития. Но случайные случаи легкой изжоги не требуют лечения ИПП. Для такой точечной работы старые запасные антациды, такие как Tums, Rolaids и Maalox, скорее всего, будут работать так же хорошо, как и любой из блокаторов h3. Фактически, требуется несколько дней, чтобы ИПП оказали свое полное влияние на секрецию кислоты, поэтому блокатор h3 может быть более эффективным при легкой кратковременной проблеме с желудочной кислотой. Тем не менее, люди часто принимают ИПП, ошибочно полагая, что они являются лучшим лекарством при любых обстоятельствах.

Если проблема связана с изжогой, вы также можете внести изменения, которые не требуют приема каких-либо препаратов. Рекламщики правы: большой прием пищи может вызвать изжогу, поэтому употребление меньшего количества пищи может решить эту проблему. И если вы полны, ГЭРБ и изжога входят в этот очень длинный список проблем, которые облегчаются и даже могут исчезнуть, если вы немного похудеете.

Побочные эффекты

Первоначально существовали опасения, что ИПП могут увеличить риск развития рака желудка. Эти опасения были необоснованными, но их место заняли другие, отчасти потому, что люди часто принимают ИПП ежедневно в течение многих лет, поэтому общее воздействие препарата оказывается весьма значительным. Вот краткое изложение некоторых побочных эффектов, которые вызывают беспокойство:

Риск перелома. Некоторые исследования показали связь между ИПП и риском перелома, особенно перелома шейки бедра, в то время как другие исследования этого не показали. Кальций всасывается в тонком кишечнике, а не в желудке. Но низкий уровень кислоты в желудке может иметь побочные эффекты, особенно в двенадцатиперстной кишке, и некоторые исследования показывают, что одним из них может быть снижение всасывания кальция, что может привести к остеопорозу, ослаблению костей и, следовательно, к большей вероятности перелома кости. . Риск перелома, вероятно, довольно мал, но это еще одна причина не принимать ИПП без необходимости.

Риск пневмонии. Несколько исследований показали, что у людей, принимающих ИПП, вероятность заболеть пневмонией выше, чем у тех, кто их не принимает. Ассоциация была задокументирована как среди людей, живущих в сообществе, так и среди пациентов больниц. Обычно желудочная кислота создает довольно негостеприимную среду для бактерий, но если уровень кислоты снижается с помощью ИПП, количество бактерий может возрасти. Предполагается, что у людей с ГЭРБ, которые принимают ИПП, содержимое желудка, наполненное бактериями, может перемещаться вверх по пищеводу, а затем попадать в дыхательные пути и легкие, где бактерии вызывают пневмонию.

C. difficile риск . У людей обычно развивается инфекция Clostridium difficile в больнице после приема антибиотиков, которые нарушили естественную бактериальную экологию толстой кишки. Инфекции вызывают диарею, но также могут стать намного более серьезными, даже опасными для жизни. Исследования показали довольно сильную статистическую корреляцию между использованием ИПП и инфекцией C. difficile , хотя это все еще просто корреляция, а не доказательство прямой причины и следствия. Некоторые экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ИПП могут изменять условия в кишечнике, делая их более благоприятными для Бактерии C. difficile .

Дефицит железа и В ₁₂ . Желудочная кислота помогает превращать железо и витамин B ₁₂ из пищи в формы, которые легко усваиваются. Таким образом, были опасения, что непреднамеренным последствием приема ИПП может стать дефицит этого витамина и минерала из-за более низкого уровня желудочной кислоты. Но исследования показали, что если и есть какой-то эффект, то незначительный, поэтому эти опасения в значительной степени развеялись.

Суть

ИПП являются наиболее мощными доступными ингибиторами желудочной кислоты, и они являются долгожданным дополнением к медицинскому арсеналу. Но каждая таблетка — да и каждое медицинское вмешательство — это баланс между риском и пользой. Вам не нужно принимать ИПП в случае случайной изжоги. Если у вас есть рецепт, причины его следует периодически проверять, чтобы убедиться, что они все еще действительны; люди обычно принимают лекарства намного дольше, чем это необходимо, и это особенно верно в отношении ИПП. Если вам нужен рецепт ИПП — а многие люди это делают — он должен быть для самой низкой дозы, которая эффективна. Существуют различия в химических свойствах различных ИПП и в том, как они метаболизируются. Но сравнительные исследования не выявили явных победителей, поэтому менее дорогие ИЦП — лучший выбор для большинства людей. 9Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — StatPearls производство. В этом мероприятии рассматриваются показания, действие и противопоказания к применению ингибиторов протонной помпы как ценного средства для лечения кислотозависимых заболеваний. В этом упражнении будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например, применение не по прямому назначению, дозировка, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия), имеющие отношение к членам межпрофессиональной группы при лечении кислотозависимых заболеваний. расстройства.

Цели:

• Определите механизм действия ингибиторов протонной помпы.

• Опишите возможные побочные эффекты ингибиторов протонной помпы.

• Изучите соответствующий мониторинг пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы.

• Опишите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов лечения ингибиторами протонной помпы.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания к применению

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) представляют собой класс препаратов, наиболее широко известных своим применением при кислотозависимых расстройствах. Омепразол, препарат, относящийся к этому классу, входит в десятку наиболее часто назначаемых препаратов в США. ИПП являются производными гетероциклической органической молекулы бензимидазола. Они часто являются агентами первой линии среди гастроэнтерологов для следующего[1]:

1. Эзофагит

2. Неэрозийная рефлюксная болезнь

3. Пептическая болезнь

4. Профилактика нестероидных противоинфроматических препаратов. схема лечения инфекций Helicobacter pylori

В 2015 г. FDA одобрило следующие ИПП:

1. Омепразол

2. EsomePrazole

3. Lansoprazole

4. Dexlansoprazole

5. Pantoprazole

6. Rabeprazole

99

Rabeprazole

9999

. В настоящее время эти препараты одобрены FDA для лечения симптоматической ГЭРБ в краткосрочной перспективе и для лечения эозинофильного эзофагита у детей [2].

Что касается применения, не одобренного FDA, то ИПП использовались в качестве дополнительной терапии у пациентов, получающих антитромбоцитарную терапию до или после эндоскопических процедур с высоким риском осложнений кровотечения, функциональной диспепсии и эозинофильного эзофагита. Упомянутое выше, ИПП также могут быть полезны при состояниях, которые могут привести к интенсивному использованию НПВП, таких как острый коронарный синдром или хроническая боль, в качестве профилактической меры против вызванных НПВП язв. Кроме того, новые исследования изучают потенциальные противоопухолевые эффекты ИПП при лечении меланомы, множественной миеломы, колоректального рака, лимфом, метастатического рака молочной железы и других онкологических патологий.[1]

Механизм действия

В конечном счете, функция ИПП заключается в снижении секреции кислоты в желудке. Проксимальный отдел тонкой кишки всасывает эти препараты и, попадая в кровоток, воздействует на париетальные клетки желудка. Париетальные клетки содержат фермент Н+/К+-АТФазу, протонный насос, который блокируют ИПП. Этот фермент служит последней стадией секреции кислоты в желудок. Интересно, что ИПП являются пролекарствами, которые активируются только после катализируемого кислотой расщепления в кислых секреторных канальцах париетальных клеток. Печеночные ферменты P450 разлагают ИПП. Несмотря на то, что существуют небольшие различия в конкретных ферментах P450, которые доминируют в деградации различных ИПП, в основном они разрушаются под действием CYP2C19. . Понимание метаболизма ИПП позволяет нам понять, почему одни ИПП работают лучше для одних людей, чем для других. Например, лица азиатской национальности, как правило, имеют повышенную биодоступность ИПП, и поэтому их лечение следует начинать с более низких доз. Кроме того, с возрастом биодоступность ИПП увеличивается, поэтому дозы у пожилых также следует тщательно контролировать и соответствующим образом корректировать. В то время как другие препараты могут снижать секрецию кислоты в желудке, ИПП представляют собой наиболее эффективные препараты для снижения кислотности.[3][4]

Применение

Составы ИПП часто специально разрабатываются для предотвращения преждевременной активации желудочной кислотой. The delivery methods include:

• Enteric-coated tablets

• Gelatin capsules

• Coated granules as a suspension

• In combination with bicarbonate to temporarily neutralize luminal gastric acid

For immediate acid suppression существуют препараты для внутривенного введения лансопразола, пантопразола и эзомепразола. [1][5]

Поскольку протонные помпы периодически рециркулируют в желудке, для достижения полного эффекта ИПП может потребоваться несколько дней, и следует отметить, что продолжительность их действия медленнее, чем у некоторых других лекарств, влияющих на выработку кислоты, таких как блокаторы гистаминовых рецепторов. . Эти препараты лучше всего вводить перед приемом пищи, так как протонные насосы активируются во время еды, а введение ИПП до приема пищи повысит эффективность препарата. По этой причине большинство практикующих врачей рекомендуют пациентам принимать ИПП первым делом утром, если принимать их один раз в день. Если используется дозировка два раза в день, то вторая доза обычно добавляется примерно за 30 минут до ужина. Для некоторых избранных пациентов с преобладанием симптомов в ночное время время приема один раз в день может измениться на 30 минут перед ужином.

Побочные эффекты

Поскольку использование ИПП продолжает расти, становится чрезвычайно важным понять степень их побочных эффектов. Поскольку использование этих лекарств является обычным явлением, потенциальные побочные эффекты привлекли значительное внимание средств массовой информации; однако важно отметить, что большинство этих ассоциаций основаны на низкоуровневых доказательствах и ассоциациях наблюдений, а не на четкой причинно-следственной связи. Ниже приводится описание различных побочных эффектов, описанных в литературе.[6][7][8]

Гипомагниемия

Несмотря на то, что ИПП являются редким побочным эффектом, они могут снижать уровень магния до уровня, который трудно восполнить добавками и который корректируется только при отмене ИПП. Гипомагниемия является серьезным осложнением, которое предрасполагает пациента к тетании, судорогам, мышечной слабости, делирию и сердечным аритмиям. Пока не совсем ясно, что вызывает этот побочный эффект, но одна из гипотез предполагает, что это может быть связано со снижением активной кишечной абсорбции магния временными рецепторными белковыми каналами (TRPM 6/7), которые стимулируются внеклеточными протонами.

Инфекция  

Хотя кислая среда желудка служит средой, в которой белки активируются для выполнения определенных функций, она также служит химическим барьером против бактериальной инфекции. ИПП коррелируют с повышенным количеством инфекций, вызванных Clostridium difficile , другими кишечными инфекциями пищевого происхождения и потенциально повышенным риском внебольничной пневмонии. Хотя точный механизм этого повышенного риска инфекции до сих пор неясен, одна из гипотез предполагала, что пониженная кислотность желудка приводит к чрезмерному росту бактерий и повышенному риску бактериальной аспирации.

Восстановление кислотной секреции

ИПП могут повышать уровень гастрина, что, в свою очередь, приводит к увеличению пролиферации клеток ECL. Клетки ECL производят гистамин, который в нормальных условиях стимулирует париетальные клетки к активации их H+/K+-АТФазы и выработке кислоты в желудке. Поскольку ИПП действуют на шаг дальше, чем гистамин, этот побочный эффект не сводит на нет действие ИПП. Однако проблема заключается в прекращении приема ИПП после длительного применения, что, как было показано, в некоторых случаях приводит к более высокому уровню кислотности, чем до начала приема ИПП. Этот эффект получил название рикошетной секреции кислоты.

Дефицит витаминов

Когда витамин B12 попадает в желудок, он связывается с молекулой белка, R-фактором. Для высвобождения витамина B12 из R-фактора протеазы должны быть активированы кислой средой. После активации пептидазы высвобождают R-фактор из витамина B12, чтобы он мог связать другую молекулу, внутренний фактор, для абсорбции на уровне терминального отдела подвздошной кишки. Нарушение кислой среды желудка ИПП может привести к дефициту витамина B12, хотя это клинически редко. Кроме того, при длительном использовании ИПП также сообщалось о дефиците железа, хотя точный механизм остается неясным. Существует также небольшая мальабсорбция нерастворимого кальция отдельно от пищи, которая в большинстве случаев считается субклинической.

Другие потенциальные ассоциации

Из-за частоты применения ИПП сообщалось о многих других потенциальных ассоциациях, которым уделялось значительное внимание. Противоречивые данные связывают использование ИПП с остеопорозом и переломами костей; предполагаемые механизмы включают мальабсорбцию кальция, увеличение содержания гастрина, снижение содержания витамина B12 и потенциальные протонные насосы в костях. Однако данные противоречивы, и, хотя связь может существовать, в настоящее время нет четко установленной этиологии. Аналогичным образом, отдельные ретроспективные анализы предполагают потенциальную связь между использованием ИПП и деменцией, заболеваниями почек и сердца. Тем не менее, эти ассоциации до настоящего времени не встречались в проспективных исследованиях, и были высказаны серьезные опасения по поводу ретроспективного анализа, учитывая потенциальную путаницу. Более того, в частности, в отношении деменции и сердечно-сосудистых заболеваний результаты даже ретроспективного анализа были противоречивыми. После первоначальной разработки ИПП возникла обеспокоенность по поводу возможного злокачественного новообразования из-за длительного повышения уровня гастрина; однако, хотя это присутствовало в моделях на животных, это не было продемонстрировано у пациентов-людей. Доказательства показывают, что полипы фундальной железы увеличиваются при длительном применении ИПП; однако они, по-видимому, не связаны со злокачественными новообразованиями.

Противопоказания

Противопоказания к ИПП включают пациентов с известной гиперчувствительностью к этому классу препаратов, и их применение требует осторожности у пациентов с тяжелым заболеванием печени. Как упоминалось выше, ИПП подвергаются метаболизму в системе цитохрома Р450 печени, в основном с помощью CYP2C19; следовательно, любая тяжелая дисфункция в этом метаболизме служит относительным противопоказанием. Тем не менее, клинически клиницисты часто используют ИПП у пациентов с тяжелым заболеванием печени при усиленном наблюдении. ИПП также могут изменять активность специфических ферментов цитохрома и задерживать выведение некоторых лекарств, таких как фенитоин, варфарин и диазепам. Таким образом, использование этих препаратов требует осторожности у тех, кто проходит терапию ИПП. Кроме того, кислая среда желудка необходима для эффективного всасывания кетоконазола, и в условиях длительного применения ИПП целесообразно использовать другие противогрибковые препараты. И наоборот, такая же кислая среда усиливает всасывание дигоксина, и, таким образом, использование этого препарата требует особой осторожности из-за серьезности его профиля побочных эффектов.[9]][6]

Мониторинг

Имеются данные, поддерживающие мониторинг магния (особенно у пациентов с трансплантацией почки). Мониторинг уровня витамина B12 у пациентов, длительно принимающих ИПП, является более спорным, но целесообразным в отдельных случаях. В настоящее время существует ограниченное количество доказательств в поддержку сканирования плотности костей и/или приема добавок кальция в качестве эффективных средств снижения остеопороза.[10][11]

Токсичность

ИПП могут вызывать побочные реакции, такие как головная боль, головокружение, кожная сыпь, боль в животе, диарея, боль в спине и инфекции верхних дыхательных путей. В настоящее время не существует одобренного FDA противоядия от передозировки.[12]

Улучшение результатов работы медицинских бригад

Многие пациенты принимают ИПП, и крайне важно распознать, когда показания к их применению больше не существуют или когда они не действуют на пациента эффективно. Например, примерно у 50% пациентов, принимающих ИПП для лечения неэрозивной ГЭРБ, симптомы не исчезают. В этих случаях становится важным сообщить пациенту, что увеличение дозы ИПП может быть приемлемым вариантом. Однако, учитывая количество потенциальных побочных эффектов, связанных с длительным приемом ИПП, клиницистам целесообразно назначать самую низкую эффективную дозу на кратчайший возможный период и поддерживать адекватный уровень взаимопонимания с пациентами для корректировки в соответствии с их потребностями. 9]

Вот почему необходим подход межпрофессиональной команды к использованию PPI. Клиницисты назначают лекарства, но медперсонал должен быть в состоянии ответить на любые вопросы о препарате, в том числе о том, как следить за возможными побочными эффектами. Фармацевты проверят взаимодействие и подкрепят рекомендации медсестры. Все члены команды должны связаться с назначающим врачом в случае нежелательного явления или терапевтической недостаточности. Это приведет к оптимальным результатам для пациентов при использовании этого класса препаратов. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

• Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.

Strand DS, Kim D, Peura DA. 25 лет ингибиторам протонной помпы: всесторонний обзор. Кишечник Печень. 2017 15 января; 11 (1): 27-37. [Бесплатная статья PMC: PMC5221858] [PubMed: 27840364]

2.

Ward RM, Kearns GL. Ингибиторы протонной помпы в педиатрии: механизм действия, фармакокинетика, фармакогенетика и фармакодинамика. Педиатрические препараты. 2013 Апр;15(2):119-31. [Бесплатная статья PMC: PMC3616221] [PubMed: 23512128]

3.

Эль Руби Н., Лима Дж.Дж., Джонсон Дж.А. Ингибиторы протонной помпы: от фармакогенетики CYP2C19 до прецизионной медицины. Мнение эксперта Препарат Метаб Токсикол. 2018 апр; 14 (4): 447-460. [PMC free article: PMC5942154] [PubMed: 29620484]

4.

Модак А.С., Клярицкая И., Кривой В., Цапяк Т., Работагова Ю. Влияние ингибиторов протонной помпы на активность фермента CYP2C19, оцененное по пантопразолу — ¹³ Дыхательный тест C у пациентов с ГЭРБ: клиническая значимость для персонализированной медицины. J Дыхание Res. 2016 17 декабря; 10 (4): 046017. [PubMed: 27991432]

5.

Чжао С, Lv Y, Чжан JB, Ван Б, Lv GJ, Ма XJ. Гастроретенционные системы доставки лекарств для лечения Helicobacter pylori. Мир J Гастроэнтерол. 2014 28 июля; 20 (28): 9321-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4110563] [PubMed: 25071326]

6.

Ю Л.И., Сунь Л.Н., Чжан XH, Ли YQ, Ю Л, Юань ZQ, Мэн Л, Чжан Х.В., Ван Ю.К. Обзор нового применения и потенциальных побочных эффектов ингибиторов протонной помпы. Adv Ther. 2017 май; 34(5):1070-1086. [Бесплатная статья PMC: PMC5427147] [PubMed: 28429247]

7.

Haastrup PF, Thompson W, Søndergaard J, Jarbøl DE. Побочные эффекты длительного использования ингибитора протонной помпы: обзор. Основной Клин Фармакол Токсикол. 2018 авг; 123(2):114-121. [PubMed: 29658189]

8.

Сингх А., Креши Г.А., Кирби Д.Ф. Ингибиторы протонной помпы: риски и выгоды, а также возникающие последствия для кишечного микробиома. Нутр Клин Практ. 2018 окт; 33 (5): 614-624. [PubMed: 30071147]

9.

Шпехлер С.Дж. Ингибиторы протонной помпы: что нужно знать терапевту. Мед Клин Норт Ам. 2019Январь; 103 (1): 1-14. [PubMed: 30466666]

10.

Миллер Дж.В. Ингибиторы протонной помпы, антагонисты h3-рецепторов, метформин и дефицит витамина B-12: клинические последствия. Ад Нутр. 01 июля 2018 г .; 9 (4): 511S-518S. [Бесплатная статья PMC: PMC6054240] [PubMed: 30032223]

11.

No related posts.