Узоры для фш: Узоры | | Дополнения для фотошопа

Характер этих стадий, отражающий скорость изменения ФСГ, не зависит от возраста наступления менархе, статуса курения или паритета.

Характеристика ФСГ в зависимости от хронологического возраста

На рис. 3 показаны средние популяционные значения ФСГ в зависимости от хронологического возраста с 95% доверительные интервалы. С помощью непараметрического стохастического моделирования и кусочно-линейного смешанного моделирования выделено восемь эпох ускорений и замедлений темпов изменения ФСГ за хронологический возрастной период от 28 до 60 лет. Каждый подход к моделированию выявил схожие закономерности (см. Таблицу 3), о чем свидетельствует относительная разница в уровнях ФСГ менее 3% между двумя методами в совпадающие моменты времени. Восемь различных хронологических возрастных эпох в скорости изменения ФСГ, выявленных в возрасте от 28 до 60 лет, составляли 28–33, 33–40, 40–42, 42–45, 45–50, 50–52, 52–55 и 55–60 лет. год

Открыть в отдельном окне

Средняя популяция _log ФСГ (миллимеждународные единицы на миллилитр), с 95% верхним (UCI) и нижним доверительными интервалами (LCI), в соответствии с хронологическим возрастом с использованием двух подходов к моделированию, непараметрического стохастика модель ( черная сплошная линия ) или восьмисегментная кусочная модель, с возрастами в узлах, при которых происходят критические изменения линии.

Таблица 3

Сдвиг уровней ФСГ (миллимеждународных единиц на миллилитр) (средний и выбранный, зарегистрированный и обратно преобразованный) в критическом начальном возрасте для каждой эпохи и процентная разница в _log FSH по методу подгонки модели

^a Относительные различия между двумя методами были менее 3% и рассчитаны как ×100%, где верхний индекс P представляет метод кусочно-линейной смешанной модели, а верхний индекс N представляет непараметрический стохастический метод смешанной модели.

Средние значения ФСГ (обратно преобразованные) в критических возрастных сегментах показаны в табл. 3. Заметен заметный сдвиг среднего уровня ФСГ в узле для возрастного сегмента 45–50 лет, в котором среднее значение ФСГ в начало сегмента — 11,1 мМЕ/мл (se = 0,44). В узле для сегмента возраста 50–52 лет среднее значение ФСГ составляло 22,7 мМЕ/мл (se = 1,04) в начале сегмента, тогда как в узле для сегмента возраста 52–55 лет среднее значение ФСГ составляло 35,9. мМЕ/мл (se = 1,96). В узле для возрастного сегмента 55–60 лет среднее значение ФСГ составило 590,8 мМЕ/мл (se = 4,19), а в сегменте возраста 60+ лет средний уровень ФСГ составил 67,6 (se = 11,23) соответственно.

На рис. 4 показаны темпы изменений в разном возрасте, а также темпы ускорения или замедления этих темпов изменений в зависимости от хронологического возраста. Средние скорости изменения на каждом этапе показаны в Таблице 3 и Приложении. Возрастные сегменты, связанные со статистически значимыми ускорениями больше нуля ( P < 0,05), наблюдались в возрасте 40, 42, 45 и 50 лет. После 40 лет, _log ФСГ быстро увеличивался, а затем достиг максимальной скорости изменения в возрасте от 50 до 52 лет. В возрасте 52 лет скорость изменения ФСГ была более чем в 4 раза выше, чем скорость изменения, наблюдаемая в стабильный период, когда женщины были в середине 30-летнего возраста. После 55 лет скорость изменения _log ФСГ была слегка положительной, но больше не была статистически значимой ( P = 0,55).

Открыть в отдельном окне

Восемь возрастных сегментов ФСГ (А1–А8), определяемых критическими изменениями в _log ФСГ (миллимеждународные единицы на миллилитр) ускорение и скорость изменения. Основное ускорение скорости изменения _log ФСГ происходит в возрасте 45 лет, а значительное замедление скорости изменения _log ФСГ происходит в возрасте 55 лет.

Женщины, которые продолжали курить или бросили курить, имели более высокий _log ФСГ в более раннем хронологическом возрасте, но не повышенную скорость изменения ФСГ, даже после поправки на исходный возраст и исходный уровень _log ФСГ. Ни паритет, ни возраст при классификации менархе не были значимо связаны с дифференциальными _log уровнями ФСГ или скоростью их изменения в определенном хронологическом возрасте.

Этот отчет характеризует долгосрочную естественную историю скорости изменения ФСГ как биомаркера эволюции от активной репродукции до менопаузы и перехода к постпереходному периоду. Он также обеспечивает контраст скорости изменения ФСГ с точки зрения старения яичников, ссылаясь на FMP по сравнению со скоростью изменения ФСГ в отношении хронологического старения. При этом мы определили четыре стадии перехода ФСГ, основанные на ускорении или замедлении скорости изменения ФСГ по отношению к FMP. Современные системы описания стадий репродуктивного периода и менопаузального перехода основаны на вариабельности частоты менструальных кровотечений (9).0041, т.е. Стадии репродуктивного старения (Мастерская и повторная стадия) (3,17). Обе системы определили, что было бы полезно связать критерии менструального кровотечения с уровнями биомаркеров, но на сегодняшний день это затруднено из-за отсутствия лонгитюдных данных о биомаркерах, которые охватывают периоды репродуктивного и менопаузального переходного периода.

ФСГ долгое время считался биомаркером-кандидатом для описания переходных стадий репродуктивной функции и менопаузы (18) по двум причинам. Во-первых, ФСГ стимулирует фолликулогенез, ключевой фактор в динамике старения яичников. Параллельно с возрастным снижением качества и количества ооцитов (19), наблюдается прогрессивно более высокий уровень ФСГ в фолликулярной фазе, наблюдаемый (20) у пожилых женщин с овуляцией по сравнению с более молодыми женщинами с овуляцией, что, как полагают, связано с уменьшением ограничений, связанных со снижением уровня ингибина-В, доминирующего ингибина малых антральных фолликулов (20). 21,22,23,24). Во-вторых, повышение уровня ФСГ предшествует значительному снижению секреции яичниками стероидов, в том числе эстрадиола (25).

Хотя центральная роль ФСГ в овуляторном процессе была давно признана, а пороговые значения ФСГ использовались в клинической практике для характеристики недостаточной фертильности в качестве критерия для начала лечения, клиническая интерпретация фактических значений ФСГ в связи со стадией перехода в менопаузу была источником беспокойства. Хорошо известные пульсирующие, внутрицикловые и межцикловые колебания уровней ФСГ затрудняют интерпретацию значений без ссылки на биологические ориентиры, включая менструальное кровотечение, овуляцию или всплеск ЛГ. Эта проблема измерения связана с пониманием того, что уровни ФСГ на самом деле являются косвенным индикатором, отражающим снижение уровня ингибина-В в антральных фолликулах (26, 27), а не прямым показателем количества или качества фолликулов.

Это исследование направлено на определение стадий на основе скорости изменения ФСГ, а не абсолютных уровней ФСГ, а затем, в свою очередь, определяет средний возраст и амплитуды ФСГ, связанные с интервалами с ускорением или замедлением скорости изменения. Если бы кто-то перенес терминологию стадий, применяемую в настоящее время, на стадию, определяемую менструальным циклом (которая также основана на вариабельности), стадия 1 ФСГ представляла бы пременопаузу и характеризовалась минимальным изменением вариабельности годовых изменений ФСГ. На стадии 2 ФСГ имелись доказательства значительного ускорения скорости изменения ФСГ, потенциально отражающие растущее снижение качества и количества ооцитов, что более непосредственно оценивалось антимюллеровым гормоном (АМГ) и ингибином-В (28, 29). ). Во многих современных соглашениях об именах это можно считать ранней перименопаузой, и, согласно нашим наблюдениям, эта стадия длится в среднем 5 лет. При ФСГ 3 стадии наблюдалось резкое ускорение скорости изменения ФСГ, что может совпадать с частым отсутствием формирования доминантного фолликула и последующим желтым телом и ухудшением реципрокной связи ФСГ с ингибином-В и ингибином-А, согласно обзору Welt et al. (24). Эта стадия, которую можно обозначить как позднюю перименопаузу, длилась в среднем не менее 3 лет, в том числе примерно 2 года до ЗМП и 1 год после ЗМП. Наконец, на стадии 4 ФСГ, начавшейся через 1 год после ФМП, наблюдалось плато вариабельности ФСГ, указывающее на то, что фолликулогенез больше не является жизнеспособным физиологическим процессом. Важно отметить, что эти стадии ФСГ были разработаны по отношению к менструально определяемому критерию, FMP; не следует ожидать однозначного соответствия между эндокринными классификациями перехода к менопаузе и классификацией, основанной на менструальных кровотечениях, поскольку менструальные кровотечения отражают экстенсивную маточно-яичниковую биологию.

Основываясь на опубликованных (6, 20, 29) описаниях снижения уровня АМГ и ингибина-В, можно объяснить возрастающую скорость изменения уровня ФСГ на стадии 2 потерей сдерживания при снижении уровня ингибина-В. Тем не менее, окончательное объяснение острого изменения ФСГ в период времени за 2 года до ССГ не было удовлетворительно сформулировано, хотя существует несколько возможных объяснений. Во-первых, это резкое увеличение скорости изменения ФСГ может быть связано со снижением продукции ингибина-А желтым телом. Поперечное (30) и лонгитюдное исследование (11,29) предполагают, что уровни ингибина-А в конечном итоге снижаются по мере того, как женщины приближаются к менопаузальному переходу; тем не менее, не было определено пороговое значение ингибина-А или скорость снижения, допускающие окончательную потерю ограничения регуляции ФСГ, что привело бы к наблюдаемому резкому увеличению скорости изменения ФСГ. В недавнем исследовании, посвященном уровням ингибина-А у женщин, отнесенных к различным состояниям перехода в менопаузу, было сообщено, что неудивительно, что уровни ингибина-А, измеренные в фолликулярной фазе, были на уровне или вблизи пределов обнаружения анализа и неинформативны (31). Другим регулятором ФСГ является активин А, но недавние данные не указывают на то, что активин А регулирует это острое изменение ФСГ (20,31). Альтернативно, потеря регуляции может быть функцией старения гипоталамо-гипофизарной системы, а не единичной потерей контроля через пептиды, связанные с яичниками (32).

Хронологическое старение представляет собой популяционное среднее многих индивидуальных траекторий, ведущих к FMP в разном возрасте. Тем не менее, есть дополнительная информация, которую можно получить, рассматривая уровни ФСГ в зависимости от хронологического возраста. Например, эти данные показали замечательную стабильность уровней ФСГ, достигнутую к возрасту 33 лет, после чего наблюдается небольшое повышение уровня и вариабельности до 40 лет, после чего наблюдается возрастающее ухудшение качества ооцитов, связанное с увеличением вероятности бесплодие и самопроизвольный аборт. Эта стабильность полезна для обеспечения исходного уровня для оценки величины скорости изменения ФСГ в возрасте 48–52 лет.

Сильные стороны этого отчета включают большую когорту женщин, представляющих общую группу населения, а не выбранную клиническую подвыборку. Наблюдалось превосходное участие в течение 14-летнего периода наблюдения, охватывающего средний и поздний репродуктивный период, а также переход к менопаузе. Один и тот же анализ ФСГ использовался в течение всего периода времени без каких-либо изменений антител с течением времени. Кроме того, образцы собирались ежегодно, и образцы собирались в ранней фолликулярной фазе менструального цикла. Ранняя фолликулярная фаза позволяет сравнивать значения ФСГ в стандартизированные временные рамки. Этот протокол сбора данных, однако, не позволяет оценить вариации ФСГ во время более поздней фолликулярной фазы, которая может больше отражать фактические овуляторные события, или лютеиновой фазы, в которой другие пептиды яичников, включая ингибин-А, могут дифференциально экспрессироваться, отражая эндокринный контроль. . Кроме того, эти лонгитюдно полученные данные не включают информацию о чувствительности гипоталамуса-гипофиза. Население ограничено женщинами европеоидной расы, поэтому результаты не могут быть распространены на женщин другой расы/этнических групп. Наконец, было бы очень желательно, чтобы эти модели были воспроизведены в других лонгитюдных данных.

В этом отчете показано, что естественное течение ФСГ в поздние репродуктивные годы и в переходный период менопаузы можно разделить на восемь возрастных эпох и четыре стадии старения яичников путем оценки паттернов ускорения и замедления и обоснования этих паттернов в лежащей в их основе биология количества ооцитов и событий фолликулогенеза. Эти данные могут указывать на то, что в возрасте 40 и 42 лет наблюдается сдвиг от стабильности скорости изменения ФСГ в пременопаузе к стадиям ранней перименопаузы, а в возрасте 45 лет наблюдается значительное ускорение скорости изменения ФСГ, которое считается сигналом того, что фолликулогенез все больше нарушается. В отчете определены четыре стадии ФСГ, а также уровни ФСГ и возраст, которые клиницисты могут использовать вместе с характеристиками менструального цикла, чтобы помочь интерпретировать вероятное состояние женщин в отношении репродуктивной жизнеспособности и стадии менопаузы.

Эта работа была поддержана грантами Национального института здравоохранения (NIH) AR051384 (MFS, главный исследователь), AR040888 (MFS, главный исследователь), AR-20557 (MFS, главный исследователь).

Заявление о раскрытии информации: Авторам нечего раскрывать.

Впервые опубликовано 22 июля 2008 г.

Сокращения: АМГ, антимюллеров гормон; FMP, последний менструальный период; IQR, межквартильный размах.

• Те Вельде ER, Пирсон PL 2002 Изменчивость женского репродуктивного старения. Hum Reprod Update 8:141–154 [PubMed] [Google Scholar]
• Macklon NS, Fauser BC 2001 Фолликулостимулирующий гормон и ускоренное развитие фолликулов у человека. Arch Med Res 32:595–600 [PubMed] [Google Scholar]
• Soules MR, Sherman S, Parrott E, Rebar R, Santoro N, Utian W, Woods N 2001 Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW). J Womens Health Gend Based Med 10:843–848 [PubMed] [Google Scholar]
• Sherman BM, West JH, Korneman SG 1976 Менопаузальный переход: анализ концентраций ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона во время менструальных циклов пожилых женщин. J Clin Endocrinol Metab 42:629–636 [PubMed] [Google Scholar]
• Меткалф М.Г., Дональд Р.А., Ливси JH 1981 Классификация менструальных циклов у женщин в пре- и перименопаузе. J Endocrinol 91:1–10 [PubMed] [Google Scholar]
• Klein NA, Illingworth PJ, Groome NP, McNeilly AS, Battaglia DE, Soules MR 1996 Снижение секреции ингибина В связано с монотропным повышением ФСГ у пожилых женщин с овуляцией: исследование уровней димерного ингибина А и В в сыворотке и фолликулярной жидкости в спонтанных менструальных циклах. J Clin Endocrinol Metab 81:2742–2745 [PubMed] [Google Scholar]
• Hodgen GD 1982 Доминантный фолликул яичника. Fertil Steril 38:281–300 [PubMed] [Google Scholar]
• Железник А.Дж., Хатчинсон Дж.С., Шулер Х.М. 1985 Вмешательство в действие эстрадиола, подавляющего гонадотропин, у макак перевешивает выбор одного преовуляторного фолликула. Эндокринология 117:991–999 [PubMed] [Google Scholar]
• ван Сантбринк Э. Дж., Хоп В.К., ван Дессель Т.Дж., де Йонг Ф.Х., Фаузер Б.К. 1995 Декрементальный фолликулостимулирующий гормон и развитие доминантных фолликулов во время нормального менструального цикла. Fertil Steril 64:37–43 [PubMed] [Google Scholar]
• Ландгрен Б.М., Коллинз А., Чемицкий Г., Бургер Х.Г., Бакшеев Л., Робертсон Д.М. женщин в течение девятилетнего периода до наступления менопаузы. Дж. Клин Эндокринол Метаб 89:2763–2769 [PubMed] [Google Scholar]
• Burger HG, Dudley EC, Hopper JL, Groome N, Guthrie JR, Green A, Dennertein L 1999 Проспективно измеренные уровни сывороточного фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола и димерные ингибины во время менопаузального перехода в популяционной когорте женщин. J Clin Endocrinol Metab 84:4025–4030 [PubMed] [Google Scholar]
• Sowers MF, Kshirsagar A, Crutchfield MM, Updike S 1992 Совместное влияние компартментов жира и худого тела на минеральную плотность бедренной кости у женщин в пременопаузе. Am J Epidemiol 136: 257–265 [PubMed] [Google Scholar]
• Соуэрс М., Уиллинг М., Бернс Т., Дешен С., Холлис Б., Кратчфилд М., Яннауш М. 1999 Генетические маркеры, минеральная плотность костей и уровень остеокальцина в сыворотке. J Bone Miner Res 14:1411–1419 [PubMed] [Google Scholar]
• Burger HG, Hee JP, Mamers P, Bangah M, Zissimos M, McCloud PI 1994 Ингибин сыворотки во время лактации: связь с гонадотропинами и половыми стероидами . Clin Endocrinol (Oxf) 41:771–777 [PubMed] [Google Scholar]
• Zhang D, Lin X, Sowers MF 1998 Полупараметрические стохастические смешанные модели для лонгитюдных данных о гормонах. J Am Stat Assoc 93:710–719 [Google Scholar]
• Нетер Дж., Вассерман В., Катнер М. 1985 Прикладные линейные статистические модели. 2-е изд. Homewood, IL: Irwin [Google Scholar]
• Harlow SD, Cain K, Crawford S, Dennerstein L, Little R, Mitchell ES, Nan B, Randolph Jr JF, Taffe J, Yosef M 2006 Оценка четырех предложенных критериев кровотечения для наступления позднего перехода менопаузы. Дж. Клин Эндокринол Метаб 91:3432–3438 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Burger HG 1994 Диагностическая роль измерения фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) во время менопаузального перехода — анализ ФСГ, эстрадиола и ингибина. Eur J Endocrinol 130:38–42 [PubMed] [Google Scholar]
• Faddy MJ, Gosden RG, Gougeon A, Richardson SJ, Nelson JF 1992 Ускоренное исчезновение фолликулов яичников в среднем возрасте: последствия для прогнозирования менопаузы. Hum Reprod 7: 1342–1346 [PubMed] [Google Scholar]
• Klein NA, Houmard BS, Hansen KR, Woodruff TK, Sluss PM, Bremner WJ, Soules MR 2004 Возрастной анализ ингибина A, ингибина B и активина A относительно межциклового повышения монотропного фолликулостимулирующего гормона нормальные овуляторные женщины. J Clin Endocrinol Metab 89:2977–2981 [PubMed] [Google Scholar]
• Groome NP, Illingworth PJ, O’Brien M, Pai R, Rodger FE, Mather JP, McNeilly AS 1996 Измерение димерного ингибина B на всем протяжении менструальный цикл человека. J Clin Endocrinol Metab 81:1401–1405 [PubMed] [Google Scholar]
• Vale W, Hsueh A, Rivier C, Yu J 1990 Семейство факторов роста ингибин/активин. В: Спорн М.А., Робертс А.Б., ред. Пептидные факторы роста и их рецепторы: справочник по экспериментальной фармакологии. Нью-Йорк: Springer-Verlag; 211–248 [Google Scholar]
• Pierson TM, Wang Y, DeMayo FJ, Matzuk MM, Tsai SY, O’Malley BW 2000 Регулируемая экспрессия ингибина А у мышей дикого типа и у мышей с альфа-нулем ингибина. Mol Endocrinol 14: 1075–1085 [PubMed] [Google Scholar]
• Welt C, Sidis Y, Keutmann H, Schneyer A 2002 Активины, ингибины и фоллистатины: от эндокринологии к передаче сигналов. Парадигма нового тысячелетия. Exp Biol Med (Maywood) 227:724–752 [PubMed] [Google Scholar]
• Lee SJ, Lenton EA, Sexton L, Cooke ID 1988 Влияние возраста на циклические характеристики ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона у женщин с регулярным менструальным циклом. Hum Reprod 3: 851–855 [PubMed] [Google Scholar]
• McLachlan RI, Robertson DM, Healy DL, Burger HG, de Kretser DM 1987 Уровни циркулирующего иммунореактивного ингибина во время нормального менструального цикла человека. J Clin Endocrinol Metab 65:954–961 [PubMed] [Google Scholar]
• Luisi S, Florio P, Reis FM, Petraglia F 2005 Ингибины в женской и мужской репродуктивной физиологии: роль в гаметогенезе, зачатии, имплантации и ранней беременности . Hum Reprod Update 11:123–135 [PubMed] [Google Scholar]
• Durlinger AL, Gruijters MJ, Kramer P, Karels B, Kumar RT, Matzuk MM, Rose UM, de Jong FH, Uilenbroek JT, Grootegoed JA, Themmen АП 2001 Антимюллеровский гормон ослабляет действие ФСГ на развитие фолликулов в яичниках мышей. Endocrinology 142:4891–4899 [PubMed] [Google Scholar]
• Sowers MFR, Eyvazzadeh AD, McConnell D, Yosef M, Jamausch ML, Zhang D, Harlow S, Randolph Jr JF 2008 Anti-Mullerian Hormone and Inhibin B in Определение старения яичников и перехода в менопаузу. J Clin Endocrinol Metab 93:3478–3483 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Santoro N, Adel T, Skurnick JH 1999 Пониженный тонус ингибина и повышенная секреция активина А характеризуют репродуктивное старение у женщин. Fertil Steril 71:658–662 [PubMed] [Google Scholar]
• Reame NE, Lukacs JL, Olton P, Ansbacher R, Padmanabhan V 2007 Дифференциальное влияние старения на активин A и связывающий его белок фоллистатин в период менопаузы переход. Fertil Steril 88:1003–1005 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Hall JE 2007 Нейроэндокринные изменения при репродуктивном старении у женщин. Semin Reprod Med 25: 344–351 [PubMed] [Google Scholar]

Статьи из Журнала клинической эндокринологии и метаболизма предоставлены здесь с разрешения The Endocrine Society

Характер изоформ ФСГ при классической галактоземии

• Список журналов
• Открытый выбор Спрингера
• PMC3063565

Журнал наследственных метаболических заболеваний

J Наследовать Metab Dis. 2011 г.; 34(2): 387–390.

Published online 2010 Sep 3. doi: 10.1007/s10545-010-9180-9

, ¹ , ² , ³ , ⁴ , ⁵ , ⁶ and ⁷

Информация об авторе Примечания к статье Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности

Женщины, страдающие классической галактоземией, страдают первичной недостаточностью яичников (ПНЯ). Причина этого долговременного осложнения до конца не изучена. Один из предполагаемых механизмов заключается в том, что гипогликозилирование сложных молекул, известный вторичный феномен галактоземии, приводит к дисфункции ФСГ. Более раннее исследование показало менее кислые изоформы ФСГ в образцах сыворотки двух пациентов с классической галактоземией по сравнению с контрольной группой, что указывает на гипогликозилирование. В этом исследовании паттерны изоформ ФСГ у пяти пациенток с классической галактоземией с ПНЯ сравнивали с паттерном, полученным у двух пациенток с первичным нарушением гликозилирования (врожденные нарушения гликозилирования с дефицитом фосфоманномутазы-2, PMM2-CDG) и ПНЯ, а также у пяти пациентов в постменопаузе. женщины в качестве контроля. Мы использовали хроматофокусирование FPLC с измерением концентрации ФСГ на фракцию и обнаружили, что не было существенных различий между пациентами с галактоземией, пациентами с PMM2-CDG и контрольной группой в постменопаузе. Наши результаты не подтверждают, что дисфункция ФСГ из-за менее кислой изоформы из-за гипогликозилирования является ключевым механизмом ПНЯ при этом заболевании.

Классическая галактоземия (OMIM 230400), наследственное нарушение метаболизма галактозы из-за дефицита галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT), как известно, вызывает нарушения гликозилирования (Charlwood et al 1998; Dobbie et al 1990; Haberland et al 1971; Jaeken et al 1992; Ornstein et al 1992; Petry et al 1991; Prestoz et al 1997; Stibler et al 1997; Sturiale et al 2005). При диете с ограничением галактозы эти нарушения уменьшаются, но не исчезают полностью (Charlwood et al. 19).98). Были предложены два основных механизма для объяснения аберрантного гликозилирования. Пациенты с классической галактоземией имеют низкое соотношение УДФ-галактоза/УДФ-глюкоза (Ng et al 1989), что может влиять на синтез гликопротеинов и гликолипидных гликанов. Более того, галактозо-1-фосфат (Gal-1-P), один из метаболитов, накапливающихся при классической галактоземии, может ингибировать галактозилтрансферазы и нарушать гликозилирование (Lai et al 2003).

Аномальное гликозилирование ФСГ было предложено в качестве ключевого механизма развития первичной недостаточности яичников (ПНЯ), одного из наиболее распространенных и обременительных долгосрочных осложнений у женщин с галактоземией. Престоз и др. (1997) обнаружили измененные, менее кислые изоформы ФСГ между рН 6,4 и 7,0 у трех женщин с классической галактоземией по сравнению со здоровыми женщинами в пременопаузе. Идея о том, что аномалии гликозилирования ФСГ играют роль в ПНЯ при галактоземии, также подтверждается тем фактом, что женщины с врожденным нарушением гликозилирования с дефицитом фосфоманномутазы 2 (PMM2-CDG) также имеют сходное начало гипергонадотропной гипогонадной недостаточности яичников в раннем возрасте (de Zegher). и Jaeken 1995; Кристианссон и др. 1995). Однако электрофоретические изоформы ФСГ в CDG показали нормальный, кислый ФСГ (Kristiansson et al 1995), а биоактивность была низконормальной (de Zegher and Jaeken 1995).

В настоящем исследовании мы сравнили паттерны изоформ ФСГ в сыворотке пяти пациентов с классической галактоземией с ПНЯ с таковыми у двух пациентов с PMM2-CDG и пяти здоровых людей в постменопаузе.

Пациенты

Образцы крови пяти пациентов с галактоземией (в возрасте от 21 до 26 лет) и двух пациентов с PMM2-CDG (оба в возрасте 33 лет) с гипергонадотропным гипогонадизмом и пяти женщин в постменопаузе (в возрасте 45–68 лет) были получены в стандартных условиях. , а сыворотку хранили замороженной при -80°C до анализа. У всех женщин была диагностирована недостаточность яичников по показателям ФСГ (>30 МЕ/л) и клиническим признакам (аменорея). Женщины не принимали лекарства во время забора крови (заместительная гормональная терапия, если она использовалась, была прекращена не менее чем за 7 дней до забора крови). Поскольку как пациенты с галактоземией, так и пациенты с PMM2-CDG с ПНЯ имеют биохимические (то есть гипергонадотропно-гипоэстрогенные) постменопаузальные признаки, мы решили использовать сыворотку женщин в постменопаузе в качестве контроля. Институциональный наблюдательный совет Медицинского центра Маастрихтского университета одобрил протокол в рамках более крупного исследования, и протокол соответствует Хельсинкской декларации. После устной и письменной информации о дизайне и протоколе исследования пациенты подписывали информированное согласие на участие в данном исследовании.

Методы

Изучены паттерны распределения хроматофокусирующих изоформ ФСГ в соответствии с его суммарным зарядом. Аналитическая процедура и последовательный статистический анализ подробно описаны Thomas et al. (2009). Вместо 2,5 мл сыворотки мы использовали 0,5 мл сыворотки для настоящей процедуры. Образцы и буферы были приготовлены, как описано ранее, и система Äkta FPLC (GE Healthcare) была оснащена 4-мл колонкой Mono-P 5/200 GL и уравновешена 40 мл стартового буфера (т. е. бис(2-гидроксиэтил)имино -трис(гидроксиметил)метан; бис-трис, 7,14 мМ, рН 7,3-7,4). Градиент pH создавался путем введения буфера для элюирования (Polybuffer 74; GE Healthcare Biosciences, Уппсала, Швеция), используемого в разведении 1:35, pH 3,2, при скорости потока 1,0 мл в минуту. После сбора 70 последовательных фракций сточных вод по 2 мл в пробирки, содержащие 50 мкл 0,8 М фосфатного буфера в 0,15 М NaCl с 0,2% NaN3 (рН 7,4), рН составил 3,2. В каждой пятой пробирке, не содержащей фосфатный буфер, рН измеряли вручную с помощью рН-метра (Metrohm 744; Metrohm, Herisau, Швейцария). Для повышения чувствительности все собранные фракции концентрировали в 10 раз путем их выпаривания в атмосфере азота при 30°С в течение ночи. Затем высушенные фракции восстанавливали в 0,2 мл сверхчистой воды (система сверхчистой воды Elga, Хай Викомб, Великобритания), и определяли концентрации ФСГ во всех отдельных фракциях сточных вод с помощью анализатора произвольного доступа Architect (Abbott, Чикаго, Иллинойс, США). ). Измеренные концентрации ФСГ во всех собранных фракциях рН сточных вод были скорректированы на технологические потери, приняв количество ФСГ, загруженного в колонку Mono-P, за 100%. По этим скорректированным данным мы рассчитали относительное количество ФСГ при фиксированных значениях рН 7,0, 6,9., 6,8, …, до pH 3,0 путем интерполяции. Чтобы проверить наибольшую дискриминационную способность между пятью пациентами с галактоземией и двумя пациентами с PMM2-CDG с гипергонадотропным гипогонадизмом и пятью женщинами в постменопаузе, мы определили с помощью тестов Стьюдента t в Excel 2007, для какого интервала рН (т.е. суммы относительное количество ФСГ, присутствующее в нескольких последовательных фракциях с фиксированным рН), разница между суммами количеств ФСГ в различных группах была наибольшей. Кроме того, мы рассчитали средние, медианные и пиковые значения (определяемые как интервал рН, в котором был обнаружен самый высокий процент ФСГ) для каждой группы из экспериментальных значений и сравнили полученные значения с помощью SPSS 16. 0.

На рисунке показана средняя изоформа каждой группы. Он был построен путем расчета среднего значения для каждого интерполированного интервала рН на группу. Мы не обнаружили значительных уровней изоформ ФСГ в диапазоне рН 5,5–7,0. Статистическое сравнение средних, медиан и пиковых значений между пациентами с галактоземией, пациентами с CDG и контрольными субъектами не показало существенных различий. При сравнении групп по интервалу pH пациенты с CDG немного отличались от пациентов с классической галактоземией и контрольной группой в кислой области (pH < 4,5), но это может быть вызвано небольшим числом пациентов с CDG-PMM2 в этом исследовании. Больные классической галактоземией достоверно не отличались от больных контрольной группы.

Открыть в отдельном окне

Средняя картина распределения изоформ ФСГ у пациенток с классической галактоземией ( n  = 5) по сравнению с пациентами с PMM2-CDG ( n  = 2) и контрольной группой в постменопаузе (10041 n  5) Хотя наблюдаются некоторые небольшие различия между группами, мы не обнаружили значительного изменения распределения изоформ ФСГ при сравнении пациентов с галактоземией, пациентов с PMM2-CDG и здоровых людей в постменопаузе. Большинство ФСГ имели рН от 3,3 до 5,0 во всех трех группах, и мы не обнаружили значительного количества изоформ ФСГ с 6,0 ≤ рН < 7,0. ФСГ состоит из двух субъединиц, альфа и бета. Альфа-субъединица идентична трем другим гликопротеиновым гормонам (ЛГ, ХГЧ и ТТГ) и имеет два сайта гликозилирования, которые, вероятно, не вносят вклад в биологическую активность, в то время как различия в периоде полураспада между изоформами обусловлены компенсаторными механизмами в гликанах бета-субъединицы. Бета-субъединица человека имеет два сайта гликозилирования по Asn 9.0083 7 и Asn ²⁴ , а наиболее распространенные гликаны имеют терминальную сиаловую кислоту (Dalpathado et al 2006). Если гликаны укорочены, на конце отсутствует сиаловая кислота, что приводит к менее кислым изоформам. Наблюдаемое отсутствие изоформ ФСГ при рН от 6,0 до 7,0 отличается от предыдущих результатов (Prestoz et al 1997). В этом исследовании была обнаружена большая полоса ФСГ в диапазоне рН 6,4–7,0 при изоэлектрическом фокусировании. Другие полосы ФСГ, наблюдаемые этой группой, между рН 3,7 и 4,4, согласуются с нашими выводами, поскольку почти весь измеренный нами ФСГ был восстановлен в интервале рН между 3,3 и 5,0.

Нормально проявляющиеся постменопаузальные изоформы ФСГ не благоприятствуют дисфункции ФСГ из-за гипогликозилирования как механизма патофизиологии недостаточности яичников при классической галактоземии. Это дополнительно подтверждается обнаружением аналогичного паттерна изоформ ФСГ у двух пациентов с PMM2-CDG, а также более ранним отчетом, который показывает, что у пациентов с CDG кислые изоформы, а не более основные изоформы (Kristiansson et al 1995).

Более того, нормальная биоактивность ФСГ у женщин с классической галактоземией (Kaufman et al. 1981; Sanders et al 2008). Сообщаемая беременность после введения рекомбинантного ФСГ женщине с галактоземией (Menezo et al 2004), скорее всего, связана не с тем, что рФСГ превалирует над неактивным эндогенным ФСГ, а просто со стимуляцией недостаточно функционирующих яичников избытком ФСГ.

В заключение, классическая галактоземия у женщин с ПНЯ имеет изоформный паттерн ФСГ, напоминающий таковой у женщин в постменопаузе. Наши результаты не подтверждают, что дисфункция ФСГ из-за аномального паттерна изоформы ФСГ в результате гипогликозилирования является ключевым механизмом ПНЯ при классической галактоземии. Будущие исследования должны быть сосредоточены на других патофизиологических механизмах, лежащих в основе первичной недостаточности яичников при классической галактоземии.

Это исследование финансировалось «Profileringsfonds academisch ziekenhuis Maastricht» и Голландским обществом галактоземии (GVN). Авторы подтверждают независимость от спонсоров; на содержание статьи не повлиял спонсор

Финансовая поддержка

Это исследование было поддержано «Profileringsfonds azM» (исследовательский фонд Медицинского центра Маастрихтского университета) и «Galactosemie Onderzoek Fonds» (исследовательский фонд галактоземии Нидерландов). ).

Открытый доступ

Эта статья распространяется в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution, которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора(ов) и источника.

Конкурирующие интересы: Не заявлено.

• Charlwood J, Clayton P, Keir G, Mian N, Winchester B. Дефектное галактозилирование сывороточного трансферрина при галактоземии. Гликобиология. 1998;8(4):351–357. дои: 10.1093/гликоб/8.4.351. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Dalpathado DS, Irungu J, Go EP и др. (2006)Сравнительная гликомика гликопротеинового фолликулостимулирующего гормона: гликопептидный анализ изолятов двух видов млекопитающих. Biochemistry 45(28):8665–8673 [PubMed]
• de Zegher F, Jaeken J. Эндокринология гликопротеинового синдрома с дефицитом углеводов 1 типа от рождения до подросткового возраста. Педиатр рез. 1995; 37 (4 ч. 1): 395–401. [PubMed] [Google Scholar]
• Добби Дж. А., Холтон Дж. Б., Клэмп Дж. Р. Дефектное галактозилирование белков в культивируемых фибробластах кожи пациентов с галактоземией. Энн Клин Биохим. 1990; 27 (Пт 3): 274–275. [PubMed] [Google Scholar]
• Haberland C, Perou M, Brunngraber EG, Hof H. Невропатология галактоземии. Гистопатологическое и биохимическое исследование. J Neuropathol Exp Neurol. 1971;30(3):431–447. doi: 10.1097/00005072-197107000-00009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Jaeken J, Kint J, Spaapen L. Аномалии лизосомальных ферментов сыворотки при галактоземии. Ланцет. 1992;340(8833):1472–1473. doi: 10.1016/0140-6736(92)92664-2. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
• Кауфман Ф.Р., Когут М.Д., Доннелл Г.Н., Гебельсманн У., Марч С., Кох Р. Гипергонадотропный гипогонадизм у женщин с галактоземией. N Engl J Med. 1981;304(17):994–998. doi: 10.1056/NEJM198104233041702. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Кристианссон Б., Стиблер Х., Уайд Л. Функция половых желез и гликопротеиновые гормоны при синдроме дефицита углеводов гликопротеина (CDG). Акта Педиатр. 1995;84(6):655–659. doi: 10.1111/j.1651-2227.1995.tb13720.x. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
• Лай К., Лэнгли С.Д., Хваджа Ф.В., Шмитт Э.В., Эльзас Л.Дж. Дефицит GALT вызывает дефицит UDP-гексозы в галактоземических клетках человека. Гликобиология. 2003;13(4):285–294. doi: 10.1093/гликоб/cwg033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Menezo YJ, Lescaille M, Nicollet B, Servy EJ. Беременность и роды после стимуляции рФСГ у пациентки с галатоземией, страдающей гипергонадотропным гипогонадизмом: клинический случай. J Assist Reprod Genet. 2004;21(3):89–90. doi: 10.1023/B:JARG.0000027020.28592.7b. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Нг В.Г., Сюй Ю.К., Кауфман Ф.Р., Доннелл Г.Н. Дефицит уридиндифосфата галактозы при галактоземии. J Наследовать Metab Dis. 1989;12(3):257–266. doi: 10.1007/BF01799215. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Ornstein KS, McGuire EJ, Berry GT, Roth S, Segal S. Аномальное галактозилирование сложных углеводов в культивируемых фибробластах пациентов с дефицитом галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы. Педиатр рез. 1992;31(5):508–511. doi: 10.1203/00006450-199205000-00020. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
• Петри К., Грейникс Х.Т., Нудельман Э. и др. Характеристика новой биохимической аномалии при галактоземии: дефицит гликолипидов, содержащих галактозу или N-ацетилгалактозамин, и накопление предшественников в головном мозге и лимфоцитах. Биохим Мед Метаб Биол. 1991;46(1):93–104. doi: 10.1016/0885-4505(91)

  -O. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

• Prestoz LL, Couto AS, Shin YS, Petry KG. Измененные изоформы фолликулостимулирующего гормона у женщин, больных галактоземией. Eur J Педиатр. 1997;156(2):116–120. doi: 10.1007/s004310050568. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Sanders RD, Spencer JB, Epstein MP et al (2008) Биомаркеры функции яичников у девочек и женщин с классической галактоземией. Fertil Steril doi:10.1016/j.fertnstert.2008.04.060 [бесплатная статья PMC] [PubMed]
• Stibler H, von Döbeln U, Kristiansson B, Guthenberg C. Трансферрин с дефицитом углеводов при галактоземии. Акта Педиатр. 1997;86(12):1377–1378. doi: 10.1111/j.1651-2227.1997.tb14917.x. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]
• Стуриале Л. , Бароне Р., Фьюмара А. и др. Гипогликозилирование с повышенным фукозилированием и разветвлением N-гликанов трансферрина сыворотки при нелеченой галактоземии. Гликобиология. 2005;15(12):1268–1276. doi: 10.1093/гликоб/cwj021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Thomas CMG, Span PN, Smeenk JMJ, Hanssen RGJM, Braat DDM, Sweep FCGJ. Появление постменопаузальных изоформ кислого фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) предшествует повышению уровня ФСГ перед менопаузой. Фертил Стерил. 2009 г.;92(2):613–619. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.012. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

паттернов секреции ФСГ и ЛГ у развивающегося барана: влияние кастрации и заместительной терапии тестостероном пропионатом | Биология репродукции

Фильтр поиска панели навигации Биология размноженияЭтот выпускБиология развитияРазмножение, рост и развитиеКнигиЖурналыOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта

Закрыть

Фильтр поиска панели навигации Биология размноженияЭтот выпускБиология развитияРазмножение, рост и развитиеКнигиЖурналыOxford Academic Термин поиска на микросайте

Расширенный поиск

Журнальная статья

Лоуренс В. Крим,

Лоуренс В. Крим

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google ученый

Ирвинг И. Гешвинд

Ирвинг И. Гешвинд

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

Google ученый

Биология репродукции , Том 7, Выпуск 1, 1 августа 1972 г., страницы 47–54, https://doi.org/10.1093/biolreprod/7.1.47

Опубликовано:

1 августа 1972 г.

История статьи

Получено:

30 августа 1971 г.

Опубликовано:

01 августа 1972 г.

Фильтр поиска панели навигации Биология размноженияЭтот выпускБиология развитияРазмножение, рост и развитиеКнигиЖурналыOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта

Закрыть

Фильтр поиска панели навигации Биология размноженияЭтот выпускБиология развитияРазмножение, рост и развитиеКнигиЖурналыOxford Academic Термин поиска на микросайте

Advanced Search

Секрецию гонадотропина гипофизом изучали у баранов препубертатного возраста. Повышение как ФСГ, так и ЛГ в плазме, определяемое радиоиммуноанализом, наблюдалось у кастрированных баранов в возрасте от 30 до 150 дней. Титры «кастрированных» гонадотропинов заметно снижались после ежедневного лечения тестостероном пропионатом; восстановление гонадотропина произошло после прекращения терапии тестостероном пропионатом.

Данные свидетельствуют о том, что гипофиз незрелого барана способен к секреции гонадотропина и что андрогенная обратная связь эффективно подавляет уровень как ФСГ, так и ЛГ в плазме.

Этот контент доступен только в формате PDF.

Copyright © 1972 Общества изучения репродукции

Copyright © 1972 Общества изучения репродукции

Раздел выпуска:

Статья

Скачать все слайды

Реклама

Цитаты

Альтметрика

Дополнительная информация о метриках

Оповещения по электронной почте

Оповещение об активности статьи

Предварительные уведомления о статьях

Оповещение о новой проблеме

Оповещение о теме

Получайте эксклюзивные предложения и обновления от Oxford Academic

Ссылки на статьи по телефону

• Последний

• Самые читаемые

• Самые цитируемые

Молекулярный анализ взаимодействия сперматозоидов и шейки матки и его последствия для криоконсервированных сперматозоидов

Первоначальное отделение ооцита мыши от блестящей оболочки опосредовано металлопептидазной активностью

Обычные натуральные клетки-киллеры контролируют ремоделирование сосудов в матке во время беременности, подкисляя внеклеточный матрикс с помощью a2V

.

No related posts.

alexxlab Автор записи

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Комментарий *

Имя *

Email *

Сайт

.

Возраст, лет	Метод кусочно-линейной смешанной модели		Непараметрический стохастический метод смешанной модели		Двухпроцентное среднее log методы
	LOG FSH (SE)	FSH (SE) (BackTransed)	Log FSH (SE)	FSH (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE) (SE)0125
33	1. 617 (0.0569)	5.1 (0.29)	1.609 (0.041)	5.0 (0.20)	0.5
40	1.924 (0.0421)	6.9 (0.29)	1.957 (0.030)	7.1 (0.21)	1.7
42	2.089 (0.0417)	8.1 (0.34)	2. 103 (0.032)	8.2 (0.26)	0.7
45	2,401 (0,0402)	11,1 (0,44)	2,415 (0,038)	11,2 (0,43)	0,6
50	3,119 (0,0459)	2	3,119 (0,0459)	2,7 (1,044)	3,119 (0,0459)	2	3,119 (0,0459)	2	3,119.	1.5
52	3.579 (0.0547)	35.9 (1.96)	3.544 (0.047)	34.6 (1.63)	1.0
55	4.089 (0.0699)	59.8 ( 4,19)	3,970 (0,049	53,0 (2,60)	2,9
60	4,199 (0,1651)	67,6 (11,23)	4,186 (0,106)	4,186 (0,106)	4,186 (0,106)	969)